El citrato de potasio y otras formas de citrato (por ejemplo, citrato de calcio, citrato de magnesio) podrían usarse para prevenir los cálculos renales. Estos agentes funcionan haciendo que la orina sea menos ácida.

Este efecto sobre la orina podría llevar a disminuir los niveles en la sangre y efectos terapéuticos del metotrexato.¹

Puede ser aconsejable evitar estos compuestos de citrato durante la terapia con metotrexato, excepto bajo supervisión médica.

La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) es usada principalmente para tratar la depresión de ligera a moderada.

La hierba dong quai (Angelica sinensis) a menudo es recomendada para los trastornos menstruales como la dismenorrea, PMS y menstruación irregular.

Se ha reportado que el metotrexato provoca una mayor sensibilidad al sol, ampliando el riesgo de quemadura solar o sarpullido. Debido a que la hierba de San Juan y el dong quai también podrían provocar este problema, el tomar estos complementos herbales durante la terapia con metotrexato podría sumarse a este riesgo.

Si usted toma una de estas hierbas a la vez que usa el metotrexato, puede ser una buena idea usar un bloqueador solar o ropa protectora durante la exposición al sol.

La hierba del sauce blanco (Salix alba), también conocida como corteza del sauce, es usada para tratar el dolor y la fiebre. El sauce blanco contiene una sustancia que el cuerpo convierte en salicilato similar a la aspirina.

Los reportes del caso sugieren que los salicilatos pueden incrementar los niveles de metotrexato en la sangre y la toxicidad.² Por esta razón, usted debe evitar combinar sauce blanco con metotrexato.

El complemento ipriflavona es usado para tratar la osteoporosis. Un ensayo doble ciego de 3 años con casi 500 mujeres, así como un estudio pequeño, encontraron evidencia preocupante de que la ipriflavona puede reducir el conteo de glóbulos blancos en algunas personas.^{3, 4} Por esta razón, nadie que tome medicamentos que suprimen el sistema inmunológico debe tomar ipriflavona.

El citrato de potasio, de sodio y de potasio-magnesio algunas veces se usan para prevenir los cálculos renales. Estos complementos reducen la acidez urinaria y de esa forma pueden causar la disminución de los niveles en la sangre y la efectividad del metotrexato.¹⁹

El folato (también conocido como ácido fólico) es una vitamina B que juega un papel importante en muchos aspectos vitales de salud, incluyendo el de prevenir los defectos congéntios en el tubo neural y posiblemente reducir el riesgo de enfermedad cardiaca. Debido a que el consumo inadecuado del folato se ha generalizado, si usted está tomando cualquier medicamento que disminuya o altere el efecto del folato inclusive ligeramente, usted podría necesitar de un complemento.

El metotrexato es llamado un "folato antagonista" debido a que previene que el cuerpo convierta al folato en su forma activa. De hecho, esta inactivación del folato juega un papel en los efectos terapéuticos del metotrexato. Esto lleva a un interesante Disyuntiva 22: El uso de metotrexato puede llevar a una deficiencia de folato, pero tomar folato adicional, teóricamente podría prevenir que el metotrexato funcione adecuadamente.

Sin embargo, la evidencia sugiere que las personas que toman metotrexato para la artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil o psoriasis pueden usar los complementos de folato de manera segura.^{5 - 9, 14} El metotrexato no sólo sigue funcionando adecuadamente, sino que sus efectos secundarios usuales también podrían disminuir.

Por ejemplo, en un ensayo doble ciego controlado con placebo, de 48 semanas de duración con 434 personas con artritis reumatoide activa, el uso de folato ayudó a prevenir la inflamación hepática provocada por el metotrexato.¹⁰ Otros efectos secundarios no mejoraron. Una dosis ligeramente más alta de metotrexato fue necesaria para alcanzar el mismo nivel de beneficio al tomar el metotrexato por si solo, pero los investigadores sintieron que esto no valía la pena.

En el estudio recién descrito, los complementos de folato no ayudaron a reducir la incidencia de llagas bucales y náusea. Sin embargo, en otros estudios, los complementos de folato sí redujeron estos efectos secundarios, tanto en personas que recibían metotrexato para la artritis reumatoide ^11-15 como en quienes tenían psoriasis.¹⁶

Además, dos estudios de personas con artritis reumatoide encontraron que el uso de complementos de folato corrigieron el aumento en el nivel de homocisteina inducido por el metotrexato, sin afectar el control de la enfermedad.^17-18

Nota: Los complementos de folato sólo han resultado seguros como un tratamiento de apoyo en las enfermedades específicas mencionadas arriba. No se sabe, por ejemplo, si los complementos de folato son o no seguros cuando se usan por personas que toman metotrexato para el tratamiento contra el cáncer.